Дифлюкан

Дифлюкан - инструкция по применению лекарственного препарата, описание

Дифлюкан

Действующее вещество (оно же – международное непатентованное название): флуконазол.

Лекарственные формы: капсулы (50, 100 и 150 мг), таблетки, сироп, раствор для инфузий.

Фармакологическое действие и фармакокинетика Дифлюкана:

Триазольный противогрибковый препарат, селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов, блокирует ряд цитохром P450 зависимых ферментов. Механизм действия Дифлюкана, как и любого другого лекарственного препарата с действующим веществом - флуконазолом, - обусловлен нарушением синтеза эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов.

Продемонстрирована эффективность Дифлюкана при оппортунистических микозах, включая генерализованный кандидоз (в т.ч. со сниженным иммунитетом), криптококковую инфекцию (вызванную Cryptococcus neoformans, в т.ч. менингит), инфекции вызванные Microsporum spp. и Trychoptyton spp., эндемические микозы (Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum).

Фармакокинетика Дифлюкана (здесь и далее имеется в виду именно действующее вещество - флуконазол) сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его уровни в плазме, биодоступность превышает 90%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата при приеме внутрь. При этом в концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема Дифлюкана натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. 90% равновесных концентраций достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение равновесной 90% концентрации ко 2-му дню. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками - низкое (11-12%). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации Дифлюкана в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме. При этом в роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях. Выводится преимущественно почтками, при этом около 80% изначально дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде.

Применение Дифлюкана, здесь же, - как принимать Дифлюкан:

Препарат применяют при следующих заболеваниях:

  • Самый распространенный вариант - генитальный кандидоз, включая острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
  • кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
  • криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита;
  • генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;
  • профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположеных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
  • микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;
  • глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Способ применения Дифлюкана и дозы

Капсулы: внутрь, проглатывая и не разжёвывая, суспензия - тоже внутрь, внутривенные инфузии, - соответственно вводим внутривенно. Согласно официальным рекомендациям, терапию Дифлюканом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Но противоинфекционную терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза Дифлюкана зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. В случае с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, СПИДом и криптококковым менингитом, обычно проводят поддерживающую терапию для того, чтобы не было рецидивов.

Варианты применения препарата у взрослых пациентов:

  • При вагинальном кандидозе и баланите (если последний вызван грибками Candida) Дифлюкан назначается обычно однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг один раз в месяц на протяжении 3-6 месяцев, либо увеличить этот срок вдвое, если тому есть предпосылки. В некоторых случаях, может потребоваться более частое применение препарата. Нужно помнить, что применение однократной дозы детям младше 16 лет и пациентам старше 60 лет без предписания врача не рекомендуется.
  • При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.
  • При случаях кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии традиционно зависит от клинической эффективности.
  • При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
  • При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, см. ниже), например, эзофагите, неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.
  • Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после того как закончится первичный, полный курс терапии, Дифлюкан можно использовать как препарат профилактики, доза - 150 мг один раз в неделю.
  • Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Дифлюкана составляет 50-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. В случаях с высоким риском генерализованной инфекции (например, выраженная нейтропения), рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Препарат назначается за несколько дней до прогнозируемого развития нейтропении и, после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней.
  • При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и при кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии 2-4 недели, но при микозах стоп терапия обычно более длительная, - до полутора месяцев.
  • При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и при кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии 2-4 недели, но при микозах стоп терапия обычно более длительная, - до полутора месяцев.
  • При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель; есть и другая схема терапи лишая, - применение Дифлюкана по 50 мг раз в сутки на протяжении 2-4 недель.
  • Случаи tinea unguium (онихомикоза) требуют 150 мг флуконазола раз в неделю, при этом лечение продолжается до замещения инфицированного ногтя здоровым (обычно это 3-6 мес на руках и 6-12 мес на ногах).
  • При глубоких эндемических микозах Дифлюкан применяют в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес. при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес. - при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес. - при споротрихозе и 3-17 мес. - при гистоплазмозе.

Обратите внимание, что при терапии детей, суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых и как в случае с последними продолжается до необходимого клинического эффекта. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза - 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг. При терапии генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции доза препарата - 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций (подавленный иммунитет и пр.) Дифлюкан назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Новорожденным флуконазол выводится медленно, в течение первых двух недель препарат назначают в той же дозе (из расчета мг/кг), что и старшим детям, но выдерживают интервал в 72 часа между введениями препарата. Детям в возрасте 3 и 4 недель ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Дифлюкан при беременности и кормлении грудью:

Применение Дифлюкана при беременности возможно только в случаях тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Флуконазол, действующее вещество Дифлюкана, выделяется с грудным молоком, соответственно, нельзя кормить ребенка грудью в период терапии.

Побочные действия от применения Дифлюкана:

Головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса. Диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия, рвота и метеоризм. Гепатотоксичность, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), гепатит, желтуха и гепатоцеллюлярный некроз. Алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический некролиз эпидермиса, сыпь. Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения. Анафилаксия (ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд). Увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков. Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Противопоказания для применения:

  • Одновременное применение терфенадина, астемизола или цизаприда;
  • беременность и лактация (грудное вскармливание);
  • повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям;
  • повышенная чувствительность к флуконазолу и другим азольным производным в анамнезе.

Особые указания:

Применение Дифлюкана при нарушениях функции печени и почек.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Взрослым при нарушениях функции почек при однократном применении препарата (например, при вагинальном кандидозе) коррекция дозы препарата не нужна, а при курсовом лечении первая ударная доза - 50-400 мг, после чего дозу препарата/частоту применения нужно скорректировать в зависимости от КК.

Лекарственное взаимодействие:

В процессе терапии необходим контроль протромбинового времени у больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты. Флуконазол может удлинять период полувыведения сульфолилмочевинных препаратов из сыворотки . А также способен удлинять период полувыведения сульфонилмочевинных препаратов из сыворотки . Флуконазол и оральные сульфонилмочевинные препараты можно совместно назначать больным сахарным диабетом, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Как лучше хранить Дифлюкан:

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 5° до 30°С, срок годности препарата в капсулах и в растворе для в/в введения - 5 лет, порошка для приготовления суспензии - 3 года.

Описание Дифлюкана не предназначено самостоятельного лечения. У препарата есть противопоказания и побочные действия. Необходима консультация со специалистом.